Кереш сүз

Фармацевтика җитештерү процессында эреткечләр API синтезы, экстракциясе, чистарту һәм формалаштыру процессларының күп аспектларында киң кулланыла. Ләкин, әгәр бу органик эреткечләр соңгы продукттан тулысынча алынмаса, "калдык эреткечләр" барлыкка киләчәк. Кайбер эреткечләрнең токсиклыгы, канцерогенлыгы яки башка потенциаль сәламәтлек өчен куркынычлары бар, шуңа күрә фармацевтика препаратларындагы калдык эреткечләр составын катгый контрольдә тоту пациентларның даруларының куркынычсызлыгын тәэмин итүнең төп звеносы гына түгел, ә дару препаратларының сыйфатын идарә итүнең мөһим өлеше дә.

Баш киңлеген анализлауда үрнәк җылыту өчен махсус савытта ябыла., шулай итеп, очучан компонентлар контейнер өстендәге газ киңлегенә чыгарыла, аннары бу газ анализ өчен газ хроматографына кертелә. Бу гади булып күренгән адымның ышанычлылыгы һәм төгәллеге күбесенчә төп кулланылыш материалына - баш киңлеге флаконнарына бәйле.

Калдык эреткеч анализы ысулларына гомуми күзәтү

Фармацевтика препаратларында төрле токсикологик үзлекләргә ия булган төрле калдык эреткечләрне анализлаганда һәм контрольдә тотканда, аларның потенциаль куркынычларына карап классификацияләргә һәм идарә итәргә кирәк. Халыкара экспертлар тарафыннан каралган классификация искәрмәләре калдык эреткечләрне түбәндәге өч категориягә бүлә:

1. 1 нче класс: Тыелган эреткечләр

Җитештерү процессында көчле канцерогенлык һәм әйләнә-тирә мохит өчен куркыныч тудыручы бензол, метиленхлорид, 1,2-дихлорэтан, углерод тетрахлориды һ.б. кебек матдәләрдән баш тартырга кирәк. Чикләүләр бик катгый контрольдә тотыла һәм гадәттә ppm яки аннан да түбәнрәк дәрәҗәдә исәпләнә.

2. 2 нче класс: Чикләнгән контроль астындагы эреткечләр

Толуол, ацетонитрил, DMF, изопропил спирты һ.б. кертеп. Бу эреткечләрнең яше билгеле бер чикләр астында кабул ителә, ләкин аларның билгеле бер токсикологик куркынычлары бар. Чикләр ADI нигезендә билгеләнә һәм гадәттә катгый күзәтүне таләп итә.

3. 3 нче класс: Түбән токсик эреткечләр

Алар арасында этанол, пропанол, этил ацетат һ.б. бар, алар кешеләр өчен түбән токсиклыкка ия ​​һәм гадәттә көндәлек 50 мг дозага кадәр фармацевтика препаратлары өчен куркынычсыз дип санала.

Бу калдык эреткечләрнең төрен һәм эчтәлеген төгәл билгеләү өчен, газ хроматографиясе (ГХ) хәзерге вакытта иң киң таралган аналитик ысул булып тора, ул югары сизгерлек, югары аеру нәтиҗәлелеге һәм очучан кушылмаларга куллану кебек мөһим өстенлекләргә ия, ул эзләрне ачыклау өчен калдык эреткеч анализы таләпләренә туры килә ала.

Метеорологик хроматографиянең төрле инъекция ысуллары арасында фармацевтикада калдык эреткечләрне ачыклауда баш киңлеге инъекциясе технологиясе киң кулланыла. Бу технология баш киңлеге шешәсендә ябылган, тиешле температурага кадәр җылытылган үрнәкне куллану аша үрнәктәге эреткеч шешәнең газ киңлегенә очып китә, ​​аннары бу киңлектән анализ өчен GCга арендага бирелгән билгеле бер күләмдәге газны аерып ала.

Баш киңлеген ашатуның өстенлекләре түбәндәгеләрне үз эченә ала:

• Үрнәкне алдан эшкәртүнең кимүе: катлаулы эреткечне экстракцияләү яки суюлту операцияләре кирәк түгел, һәм үрнәкләрне турыдан-туры герметик камерада җылытырга мөмкин;
• Яхшыртылган кабатланучанлык һәм тотрыклылыкҗылыту температурасын һәм вакытын төгәл контрольдә тоту аркасында, үрнәкнең үзгәрүчәнлеге тотрыклырак була, эксплуатация хаталарын киметә;
• Пычрану яки колонкага зыян килүдән саклану: хроматография системасына бары тик газ өлеше генә кертелә, бу очучан булмаган компонентларның колонка һәм детектор белән комачаулавын сизелерлек киметә.
• Автоматлаштырылган анализ өчен яраклы: баш киңлеге инъекция системасы автосамплерга җиңел тоташтырылырга мөмкин, югары җитештерүчәнлекне ачыклау ихтыяҗлары өчен яраклы.

Шулай да, тотрыклы һәм ышанычлы үрнәк савыты, ягъни баш киңлеге флаконнары, баш киңлеге анализын нәтиҗәле һәм төгәл үткәрү өчен бик мөһим, ул үрнәкнең очучанлык үзенчәлеген һәм герметик эффектын гына түгел, ә анализның соңгы нәтиҗәләренә дә турыдан-туры йогынты ясый.

Headspace флаконнарының билгеләмәсе һәм йогынтысы

Баш киңлегеннән үрнәк алу ысулында, үрнәкнең җылытылуы һәм очып китүе, шулай ук ​​газ киңлеген алу процессы да баш киңлеге флаконнарында, мәсәлән, һава үткәрми торган контейнерларда бара, гәрчә бу гади булып күренсә дә, баш киңлеге флаконнарының дизайны һәм эшләве бөтен аналитик процессның ышанычлылыгына хәлиткеч йогынты ясый.
Баш киңлеге флаконнары - газ хроматографиясендә баш киңлегенә инъекция өчен эшләнгән үрнәк күләме. Аның типик конструкциясе түбәндәге өлешләрдән тора:

Шешәгадәттә югары боросиликат пыяладан ясалган, югары температурага чыдам һәм химик инерцияле, гадәттә 10 мл, 20 мл яки зуррак күләмдә сатыла;

Шешә ачу/җеп: күбесенчә стандарт 20 мм ачылу, алюминий капкачлар һәм автодискретизация системалары өчен яраклы;

Капкачшешәнең тыгызлыгын тәэмин итү өчен гадәттә яраклы материалдан басыла;

Прокладка: PTFE һәм силикон композит материал составы бар, югары температурага чыдам һәм химик инерциягә ия, агып чыкмыйча күп тапкыр тишелү үрнәген алырга чыдам.

Баш киңлеге шешәсенең төп роле - ябык, инерт һәм контрольдә тотылган мохит тәэмин итү, җылыту шартларында үрнәктәге очучан эреткечләр - шешә өстендә газ киңлеге ярдәмендә башлангыч үрнәктәге эреткеч концентрациясен чагылдыручы газ тигезлеге формалашу ысулы.

Аерым алганда, аның роле түбәндәге аспектларда чагыла:

Мөһерләү гарантиясеҗылыту яки ял итү процессында үрнәкнең һәрвакыт агып чыгу һәм эреткеч югалу сәбәпле булмавын тәэмин итү өчен яхшы герметиклык;

Инерт материалны саклауюгары сыйфатлы пыяла һәм прокладка материаллары үрнәк яки эреткеч белән реакциягә керүне булдырмый, ялган уңай нәтиҗәләр яки сигнал комачаулавын булдырмый;

Даими күләм шартлары: стандартлаштырылган шешәләр баш киңлегенең тотрыклылыгына һәм кабатланучанлыгына өлеш кертә, аналитик нәтиҗәләрне санлаштыруны һәм чагыштыруны җиңеләйтә.

Баш киңлеге флаконнары автоматик баш киңлеге үрнәк алучыга кулланылган пессимистик антипатия. Эш процессы гадәттә түбәндәгечә була:

1. Үрнәк эремәсе баш киңлеге флаконына өстәлә һәм ябыла;
2. Автосамплер флаконны термостатик җылыту модуленә кертә;
3. Үрнәк флаконда билгеләнгән температурага кадәр җылытыла һәм очучан компонентлар баш куышлыгына күчә;
4. Инъекция энә прокладкасын тишеп чыга һәм баш киңлегеннән газ күләмен суырып ала;
5. Газ сигнализацияне аеру һәм ачыклау өчен газ хроматографына кертелә.

Бу процесста структура тотрыклылыгы, прокладка тишелү сыйфаты һәм баш киңлеге флаконнарының герметизациясе үрнәк алуның тотрыклылыгына һәм модельнең төгәллегенә турыдан-туры бәйле. Аерым алганда, автоматлаштырылган операцияләрдә стандартлаштырылган, ышанычлы баш киңлеге флаконнарын куллану аналитик процессның шома баруын һәм ватылу күрсәткечләрен киметүне тәэмин итү өчен төп ачкыч булып тора.

Ни өчен Headspace флаконнары кирәк?

Газ хроматографы һәм детектор калдык эреткеч анализында төп җиһазлар булса да, баш киңлеге флаконының роле дә шулай ук ​​мөһим. Үрнәкне алдан эшкәртүдән алып инъекциягә кадәр аналитларны йөртүче буларак, аның эшчәнлеге бөтен аналитик системаның тотрыклылыгы һәм мәгълүматларның ышанычлылыгы белән турыдан-туры бәйле.

1. Үрнәкнең бөтенлеген һәм үзгәрүчәнлеген контрольдә тоту

Калдык эреткечләр, нигездә, түбән кайнау температурасында була торган, органик очучан кушылмалар, алар экспозиция, җылыту яки саклау вакытында югалтуга бик бирешүчән. Әгәр баш киңлеге флаконнары аналитик цикл дәвамында тыгыз ябык хәлдә тотылмаса, эреткеч эчтәлеге үзгәрергә мөмкин, бу нәтиҗәләрнең үзгәрүенә китерергә мөмкин.

Югары сыйфатлы баш киңлеге флаконнарын ябык хәлдә 100-150°C тан артык җылытырга мөмкин, бу очучан компонентларның билгеләнгән шартларда гына чыгарылуын һәм анализлануын тәэмин итә;

Даими температура һәм күләмдә газ-сыеклык тигезлегенә ирешү өчен үрнәкне төгәл контрольдә тоту нәтиҗәләрнең төгәллеген һәм кабатланучанлыгын максимальләштерә.

2. Аналитик нәтиҗәләргә герметизацияләү эшчәнлегенең йогынтысы

Headspace флаконының герметик системасы гадәттә өч өлештән тора: капкач, прокладка һәм мундштук. Теләсә кайсы ноктада начар герметиклык үрнәк агып чыгуга, фон тавышының көчәюенә яки хәтта үрнәкнең үзара пычрануына китерергә мөмкин.

Югары сыйфатлы PTFE/силикон прокладкалар югары температураларга һәм химик матдәләргә чыдам гына түгел, ә күп тапкыр тишелүгә дә чыдам һәм яхшы герметиклыкны саклый ала;

Түбән сыйфатлы прокладка яки йомшак бизгәк анализ алдыннан яки җылыту вакытында эреткечнең чыгып китүенә китерергә мөмкин, бу пик мәйданына турыдан-туры тәэсир итә һәм сан төгәллеген киметә.

3. Автодискретизация системалары белән туры килүчәнлек

Автоматик headspace инжекторлары заманча лабораторияләрдә нәтиҗәләрнең нәтиҗәлелеген һәм тотрыклылыгын арттыру өчен еш кулланыла, һәм Headspace флаконының стандартлаштырылган дизайны аны инъекция системаларының төп брендларына турыдан-туры җайлаштырырга мөмкинлек бирә.

Стандартлаштырылган үлчәмнәр шешәләрне автоматик рәвештә ачыкларга, төгәл урнаштырырга һәм инжекторда тишәргә мөмкинлек бирә;

Кулдан ясалган хаталарны киметү үрнәк эшкәртү нәтиҗәлелеген һәм мәгълүматларның тотрыклылыгын яхшырта, бу Headspace флаконын югары җитештерүчәнлекле сынау сценарийлары өчен идеаль итә.

4. Материалларның химик инертлыгы

Шулай ук ​​эз эреткечләрен анализлаганда шешәләр һәм ябыштыручы материалларның химиясен дә исәпкә алырга кирәкми. Начар сыйфатлы материаллар эреткеч молекулаларын адсорбцияләргә яки алар белән реакциягә керергә мөмкин, бу нәтиҗәнең тискәре булуына китерергә мөмкин.

Боросиликат пыяласы химик яктан инерт һәм термик яктан тотрыклы, эреткечләрнең адсорбциясен яки термик таркалуын булдырмый;

Кайбер махсус эреткеч системалары өчен, детекторлау сизгерлеген һәм үрнәк тотрыклылыгын тәэмин итү өчен махсус материаллардан ясалган прокладкалар кирәк.

Headspace флаконы гади үрнәк савыты гына түгел, ул калдык эреткеч анализы нәтиҗәләренең дөрес, эзлекле һәм кабатланырлык булуын тәэмин итүдә төп компонент булып тора. Ул бөтен аналитик чылбырда күп мөһим функцияләрне башкара, мәсәлән, герметизациядән саклау, очучанлыкны контрольдә тоту, системаны туры китерү, химик инерцияне гарантияләү һ.б. Ул югары сыйфатлы даруларны сынау өчен алыштыргысыз чыгым материалларының берсе.

Дөрес баш киңлеге флаконын сайлауда төп факторлар

Калдык эреткеч анализында, мәгълүматларның төгәллеген һәм ысулларның эзлеклелеген тәэмин итү өчен тиешле баш киңлеге флаконын сайлау алшарт булып тора. Төрле эксперименталь ихтыяҗлар, үрнәк төрләре һәм корал платформалары баш киңлеге флаконының материалына, структурасына һәм эш сыйфатына карата төрле таләпләргә ия. Баш киңлеге флаконын сайлаганда түбәндәге төп факторларны исәпкә алырга кирәк:

1. Материал: пыяла төре һәм үтә күренмәлелеге

• I класслы боросиликат пыяласыкалдык эреткеч анализы өчен өстенлекле шешә материалы. Аның җылылыкка һәм химик матдәләргә бик чыдамлыгы һәм утырма ионнарның бик түбән концентрациясе эреткеч белән шешә арасындагы химик реакцияләрне булдырмый, ялган уңай нәтиҗәләрдән яки сигнал комачаулавыннан саклый.
• Шешәнең югары үтә күренмәлелеге: үрнәкнең торышын тиз күзәтү, тикшерү яки сыйфатны тикшерү вакытында, мәсәлән, утырмаларның булуы, сыеклыкның төгәл күләме һ.б., шулай ук ​​автоматлаштырылган системалар ярдәмендә җиңел ачыклау мөмкинлеген бирә.

2. Күләм сайлау: еш кулланыла торган спецификацияләр 10 мл, 20 мл

Headspace флакон сыйдырышлыгын сайлау түбәндәге факторларның комбинациясенә нигезләнергә тиеш:

• Үрнәк күләмеГадәттә, очучанлык тигезлеге өчен җитәрлек баш киңлеген (газ мәйданын) тәэмин итү өчен үрнәк күләме шешә күләменең якынча 50% тәшкил итә;
• Аналитик метод таләпләреМәсәлән, USP <467> калдык эреткеч ысулы 20 мл баш киңлеге булган флакон куллануны тәкъдим итә;
• Автосамплер туры килүчәнлеге: сайланган шешә кулланылган корал моделен, бигрәк тә диафрагма өстендәге шешәне, тотып торуын раслагыз.

3. Капкач прокладкасы төре: герметиклаштыру һәм химик яктан яраклылык

Прокладка материалыИң еш кулланыла торганы - PTFE композит прокладкасы, аның ике катламлы структурасы PTFE-ның химик инерциясен силикон герметикасының эластиклыгы белән берләштерә, югары температуралы тишелүгә чыдам һәм яхшы герметиканы саклый ала; көчле коррозияле яки зур эреткечләр өчен сез югары сафлыклы PTFE катламлы ныгытылган прокладканы сайлый аласыз.

Шешә капкачлары төрләреАлюминий капкачлар күпчелек кораллар өчен яраклы, тыгыз бизгәк һәм бик яхшы герметик; Магнит капкачлар магнит идентификациясе булган автодәртип алу системалары өчен яраклы, бу тукландыру нәтиҗәлелеген һәм позицияләү төгәллеген яхшыртырга ярдәм итә; Җепле капкачлар, кул белән эшләү өчен уңайлы булса да, бизгәк төрләре кебек яхшы герметик булмаска мөмкин һәм үсеш этаплары яки югары җитештерүчәнлекле булмаган сценарийлар өчен күбрәк яраклы.

4. Кабат куллану мөмкинлеге һәм чыгымнар

Күп тапкыр кулланыла торган пыяла флаконнар (югары температурада чистарту һәм стерилизацияләүне таләп итә) кайбер фармакопея булмаган ысуллар яки үсеш тикшеренүләре өчен яраклы һәм озак вакытлы чыгымнарны киметергә мөмкин;

Шулай да, GMP җитештерү яки рәсми сыйфат контроле лабораторияләре өчен, бер тапкыр кулланыла торган флаконнар чисталыкны тәэмин итү һәм кросс-пычрануны булдырмау өчен яхшырак;

Партияләр белән сатып алганда, шулай ук ​​​​эшчәнлек һәм бәя балансын тәкъдим итүче тәэмин итүчене сайлау өчен бренд сыйфатын, партиядән партиягә тотрыклылыкны һәм бәясен үлчәү мөһим.

Баш киңлеге флаконын рациональ сайлау гади операция генә түгел, ә сыйфат контроле аңының чагылышы да. Һәр кечкенә кебек тоелган параметр сайлау нәтиҗәнең төгәллегендә, системаның тотрыклылыгында һәм лаборатория нәтиҗәлелегендә мөһим роль уйный. Шуңа күрә, бу төп факторларны тирәнтен аңлау - фармацевтика анализында эшләүче һәр техник өчен мөһим һөнәри сәләт.

Еш бирелә торган сораулар һәм искәрмәләр

Баш киңлеге флаконнары калдык эреткеч анализында киң кулланылса да, кулланылыш материалларын дөрес кулланмау яки дөрес сайламау аркасында гамәлдә берничә проблема килеп чыгарга мөмкин. Түбәндә еш очрый торган проблемалар һәм аларны булдырмау буенча тәкъдимнәр китерелгән:

1. Үрнәкләрнең үзара пычрануыннан ничек сакланырга

Кросс-пычрану аналитик нәтиҗәләрнең төгәллегенә генә түгел, ә ачыклау системасына озак вакытлы яшерен комачаулау китерергә мөмкин, бигрәк тә түбән дәрәҗәләрне анализлаганда югарырак куркыныч булганда. Түбәндәге чаралар бу проблеманы нәтиҗәле рәвештә чишә ала:

• Бер тапкыр кулланыла торган флаконнарны һәм капкачларны куллануга өстенлек бирегез: бу иң туры һәм нәтиҗәле ысул, бигрәк тә фармацевтика сыйфатын контрольдә тотуда һәм норматив сынауларда;
• Кабат кулланылган флаконнарны алыштырыгыз яки яхшылап чистартыгыз: кабат куллану кирәк булса, аларны деионизацияләнгән су, органик эреткечләр һәм югары температурада киптерү кебек адымнар ярдәмендә җентекләп чистартуны тәэмин итегез;
• Даруларны катгый бирү практикасышешәгә яки аның тирәсенә үрнәк таммасын өчен махсус пипетка коралларын кулланыгыз;
• Чиста кораллар өстәлләре һәм перчаткаларОчучан эреткечләр белән эш иткәндә, пычрану таралмасын өчен, перчаткаларны даими алыштырырга кирәк.

2. Җылыту вакытында капкач агып чыгу

Баш киңлеген анализлауда үрнәкне 80-120°C яки аннан да югарырак температурага кадәр җылытырга кирәк. Әгәр капкачлар яки прокладкалар тиешенчә ябылмаган булса, җылыту процессында эреткечләр чыгып китәргә мөмкин, бу исә мәгълүматларның үзгәрүенә яки нәтиҗәләрнең түбән булуына китерергә мөмкин.

• Югары сыйфатлы прокладкалар сайлагыз: алар яхшы җылылыкка чыдам һәм тишелү эластиклыгына ия булырга тиеш, бу герметикның йомшармавын тәэмин итәргә тиеш;
• Дөрес каплау көчекул белән яки автоматик рәвештә каплау уртача булырга тиеш, артык йомшак булса, агып чыгарга мөмкин, артык тыгыз булса, прокладка җимерелергә яки шешәнең ярылуына китерергә мөмкин;
• Азыкландыру системасы энәсен даими тикшерүтузган яки деформацияләнгән энә прокладканың үзеннән-үзе ябылуына комачауларга мөмкин, нәтиҗәдә агып чыгуга китерергә мөмкин;
• Акылга сыярлык температура көйләүПрокладка яки капкачның температурага чыдамлыгының югары чигеннән артмаска тиеш, гадәттә 110-130 ℃ диапазонында контрольдә тоту куркынычсызрак.

3. Флаконны чистарту һәм саклау буенча тәкъдимнәр

Чыгымнарны контрольдә тоту яки ысулларны эшләү этабында кулланылырга мөмкин булган флаконны кабат куллану өчен, пычрак әйберләр яки калдык эреткечләр кермәсен өчен чистарту һәм саклау практикасына аерым игътибар бирергә кирәк:

• Тәкъдим ителгән чистарту адымнары: берничә тапкыр деионизацияләнгән су белән чайкатыгыз; тиешле органик эреткечләр белән чайкатыгыз; пычрану дәрәҗәсенә карап, ультратавышлы чистарту; калдык дым яки эреткеч калмасын өчен, 105℃-120℃ югары температурада киптерегез.
• Саклау тәкъдимнәреТузан һәм очучан матдәләрнең кабат пычрануын булдырмас өчен, чиста, коры һәм ябык саклау урыны; куллану алдыннан, артык озак сакланса, кабат тикшереп чистарту киңәш ителә; пыяла яки прокладканың картаюын булдырмас өчен, озак вакыт кояш нурлары яки югары температура астында калудан сакланыгыз.

Бу төп эксплуатация детальләрен үзләштерү аша сез сынауның төгәллеген һәм кабатланучанлыгын яхшыртып кына калмыйча, җиһазларның хезмәт итү вакытын нәтиҗәле рәвештә озайта һәм ватылу дәрәҗәсен киметә аласыз. Эз үзгәрешләренә бик сизгер булган калдык эреткечләр кебек аналитик әйберләр өчен һәр эксплуатация звеносын җентекле идарә итүне күздән ычкындырмаска кирәк.

Йомгак

Фармацевтика калдыкларын эреткечләр белән анализлауның югары дәрәҗәдә көйләнгән һәм төгәл өлкәсендә, баш киңлеге флакон, кечкенә булса да, алыштыргысыз һәм мөһим роль уйный. Үрнәкне саклаудан, ябыштырудан һәм җылытудан алып, автоүрнәкләү системасы белән координацияләүгә кадәр, ул мәгълүматларның дөреслеген тәэмин итү өчен бөтен аналитик чылбырда беренче саклану сызыгы булып тора.

Сыйфатлы баш киңлеге флаконнары үрнәкнең бөтенлеген генә сакламый, очучанлык югалтуларын булдырмый һәм инъекциянең тотрыклылыгын яхшырта гына түгел, ә автоматик анализда югары дәрәҗәдә кабатланырлык һәм сизгер ачыклау өчен кирәкле нигез булып тора. Аеруча фармакопея стандартлары таләп иткән санлы анализ белән эш иткәндә, кечкенә капкач җитешсезлеге, дөрес булмаган материал яки хәтта үрнәкне акылга сыймаслык итеп тутыру операциясе аналитик нәтиҗәләргә сизелерлек йогынты ясаячак.

Дарулар эшләү һәм сыйфат контроле автоматизация дәрәҗәсен һәм ачыклау үткәрүчәнлеген арттыра барганлыктан, баш киңлеге флаконнарының сыйфат стандартлары да күтәрелә. Материалның сафлыгыннан, исемнәрнең туры килүеннән алып система туры килүчәнлегенә кадәр, киләчәк баш киңлеге флаконнары тотрыклы һәм ышанычлы гына түгел, ә планлаштыру лабораториясендә "стандартлаштырылган интерфейс" ролен дә уйнарга, мәгълүматларны күзәтү мөмкинлеген, ысулларны кабатлауны һәм сыйфат контролен тагын да яхшыртуга ярдәм итәргә тиеш.